111Q275|第111回 薬剤師国家試験 過去問
85 歳男性。身長 165 cm、体重 82 kg、BMI 30.1。2 型糖尿病の既往があ り、処方1 及び処方2 の薬剤で治療中である。 (処方1 ) ダパグリフロジンプロピレングリコール錠5 mg 1 回1 錠(1 日1 錠) 1 日1 回 朝食後 28 日分 (処方2 ) メトホルミン塩酸塩錠 500 mg 1 回1 錠(1 日2 錠) 1 日2 回 朝夕食後 28 日分 2 ケ月前より、微量アルブミン尿がみられたため、糖尿病性腎症の進行抑制を目 的として処方3 が追加された。 (処方3 ) リシノプリル錠5 mg 1 回1 錠(1 日1 錠) 1 日1 回 朝食後 28 日分 3 日前より、下痢と食欲不振が続き、水分摂取も十分にできていなかった。来院 当日、全身倦怠感、口渇、悪心、軽度の呼吸苦を訴え、救急搬送された。来院時に は、以下の身体所見及び検査結果が得られた。 (身体所見) 血圧 95/62 mmHg、呼吸 26 回/分、口腔内乾燥、皮膚冷感 (検査値) Na 132 mEq/L、K 5.2 mEq/L、Cl 105 mEq/L、空腹時血糖 220 mg/dL、 血清クレアチニン 2.10 mg/dL、血中ケトン体(-)、AST 35 IU/L、 ALT 40 IU/L、動脈血 pH 7.25(基準範囲 7.35-7.45)、 PaCO2 18 mmHg(基準範囲 35-45 mmHg)、 HCO3 - 10 mEq/L(基準範囲 22-26 mEq/L)、 乳酸 203 mg/dL(基準範囲 3.7-16.3 mg/dL) 薬剤師は処方1 又は処方2 の薬剤の副作用を疑い、注意事項等情報(添付文書) 等から薬物動態に関する下表の情報を得た。 薬物動態パラメータ ダパグリフロジン メトホルミン 血漿タンパク結合率 91% 2 % バイオアベイラビリティ 78% 60% 尿中未変化体排泄率(経口投与時) 1 % 52% 糞中未変化体排泄率(経口投与時) 15% データなし この患者に生じている症状の原因と考えられる薬物とその理由として、最も可能 性が高い組合せはどれか。1つ選べ。 薬物 理由
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正解: 6
正答
6
この問題のポイント
未変化体として腎排泄される割合が大きいメトホルミンは、脱水性急性腎障害で蓄積し、乳酸アシドーシスを起こし得ます。
解説
メトホルミンはほとんど代謝されず、吸収された薬物の多くが未変化体として尿中へ排泄されます。表でも経口投与時の尿中未変化体排泄率は52%であり、腎機能低下によりクリアランスが大きく低下します。本例は下痢と摂取不良による脱水、低血圧、血清クレアチニン2.10 mg/dLを認め、メトホルミン蓄積が乳酸産生増加・利用低下を介して乳酸アシドーシスに関与したと考えます。ダパグリフロジンの未変化体尿中排泄は1%と少なく、主に代謝されます。消化管吸収増加や肝代謝低下を示す情報もありません。
選択肢の確認
1.ダパグリフロジン 消化管吸収量の増大:症例から示されません。
2.メトホルミン 消化管吸収量の増大:吸収増加ではなく排泄低下です。
3.ダパグリフロジン 肝代謝の低下:主病態の説明になりません。
4.メトホルミン 肝代謝の低下:メトホルミンはほぼ代謝されません。
5.ダパグリフロジン 腎排泄の低下:未変化体尿中排泄率は低く、最有力ではありません。
6.メトホルミン 腎排泄の低下:正答。急性腎障害で蓄積します。
覚えるポイント
メトホルミンは腎排泄型です。嘔吐・下痢・発熱など脱水を来すシックデイには休薬判断と早期相談が重要です。