111Q102｜第111回 薬剤師国家試験 過去問

正答

4

この問題のポイント

求核アシル置換の反応性は、カルボニル炭素の求電子性と脱離基の出やすさで比較します。画像4の脂肪族アルキルエステルは、候補中で最も脱離しにくいエトキシ基を持ちます。

解説

求核剤の付加後に四面体中間体から脱離基が出るため、弱塩基ほど良い脱離基になります。酸塩化物のCl−、酸無水物のカルボキシラートは脱離しやすく、活性化されたO-アシルイソ尿素も反応性が高い構造です。フェニルエステルから出るフェノキシドは共鳴安定化され、アルキルエステルから出るエトキシドより良い脱離基です。したがって画像4が最も反応しにくくなります。

選択肢の確認

1．選択肢1（画像参照）：O-アシルイソ尿素型の活性化体で、求核剤によるアシル化を受けやすい構造です。
2．選択肢2（画像参照）：酸無水物で、カルボキシラートを脱離できるためエステルより反応性が高いです。
3．選択肢3（画像参照）：フェニルエステルで、共鳴安定化されたフェノキシドを脱離できます。
4．選択肢4（画像参照）：エチルエステルで、エトキシドが脱離しにくく候補中で最も低反応性です。
5．選択肢5（画像参照）：酸塩化物で、Cl−が良い脱離基のため反応性が高いです。

覚えるポイント

酸誘導体は構造名だけでなく、「出ていく陰イオンがどれだけ安定か」を比較すると反応性順を判断できます。