111Q234｜第111回 薬剤師国家試験 過去問
84 歳男性。身長 165 cm、体重 60.5 kg。直腸がん（Stage Ⅲb）に対して、 腹腔鏡下直腸切断術が施行された。術後疼痛管理のためアセトアミノフェン静注液 1,000 mg を手術当日に1 回投与した。疼痛が継続したため、さらに術後1 日目と 2 日目に1 日4 回投与した。術後3 日目の血液検査で総ビリルビン 2.63 mg/dL、 AST 5,991 IU/L、ALT 4,438 IU/L であったため、アセトアミノフェン血漿中濃 度を測定した結果、解毒薬の投与推奨域であった。 薬剤師が医師へ提案すべき解毒薬はどれか。１つ選べ。
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正解: 2
正答
2
この問題のポイント
アセトアミノフェン中毒では、反応性代謝物NAPQIを無毒化するグルタチオンを補う解毒薬を選びます。
解説
通常量のアセトアミノフェンは主に硫酸抱合・グルクロン酸抱合を受けますが、一部はCYPにより反応性の高いNAPQIへ変換され、グルタチオン抱合で無毒化されます。過量投与では抱合経路が飽和し、肝内グルタチオンが枯渇してNAPQIが肝細胞タンパク質へ結合し、重篤な肝障害を生じます。N-アセチルシステインはシステイン供給源となってグルタチオン合成を回復させるため、本例の解毒薬です。他の選択肢は、それぞれ重金属、シアン、有機リン、ベンゾジアゼピンに対する解毒・拮抗薬であり、作用対象を取り違えないことが重要です。
選択肢の確認
1．ジメルカプロール：誤り。ヒ素・水銀などの重金属に用いるキレート剤です。
2．N-アセチルシステイン：正答。グルタチオンを補充し、NAPQIの無毒化を促します。
3．亜硝酸ナトリウム：誤り。メトヘモグロビンを形成させるシアン中毒の解毒薬です。
4．プラリドキシムヨウ化物：誤り。有機リンで阻害されたコリンエステラーゼを再賦活します。
5．フルマゼニル：誤り。ベンゾジアゼピン受容体拮抗薬です。
覚えるポイント
アセトアミノフェン過量ではNAPQI増加とグルタチオン枯渇が肝障害の本体です。N-アセチルシステインで抱合能を回復させます。