111Q213｜第111回 薬剤師国家試験 過去問
34 歳男性。運送業でトラックを運転している。毎年、春先になると鼻の調 子が悪くなっていたが、特に薬は使用していなかった。今年も2 月末から症状が出 始めたが、3 月に入ると悪化してきたため、一般用医薬品を求めて薬局を訪れた。 以下は、男性と対応した薬剤師との会話である。 男 性 ：1 週間前からくしゃみと透明な鼻水が出て、数日前から鼻がつまってい ます。車の運転に支障が出ないように、眠くならない薬を使いたいのです が、どの薬がお勧めですか。 薬剤師： 点鼻薬がありますが、いかがですか。 男 性： 点鼻薬は苦手なので、飲み薬はありませんか。 薬剤師： 飲み薬でしたらこちらのロラタジン錠又は ア はいかがですか。 薬剤師の提案を受け、男性は服用回数が少なく、運転に影響が少ないロラタジン 錠を購入することとした。ロラタジンは、シトクロム P 450（CYP）による酸化を 受けて薬効を示すＡに変換される。 この代謝反応において生成する化合物Ｂとして、適切なのはどれか。１つ選べ。
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正解: 5
正答
5
この問題のポイント
公式反応式でロラタジンのエチルカルバメートが、活性代謝物デスロラタジン、CO₂、小分子Bへ分解される際の原子の行方を追います。
解説
ロラタジンはCYP3A4やCYP2D6などによる酸化的脱アルキル化を受け、活性代謝物デスロラタジンへ変換されます。図ではピペリジン窒素上のカルバミン酸エチル部分が除かれ、カルバミン酸中間体は脱炭酸してCO₂を放出します。一方、エトキシ部分の2炭素は酸化されてアセトアルデヒドCH₃CHOとなるため、Bは選択肢5です。エタノールは酸化前の段階に相当し、エチルギ酸、炭酸ジエチル、カルバミン酸エチルはいずれも図の原子収支と酸化的脱アルキル化の生成物に合いません。
選択肢の確認
1．選択肢1（画像参照）：誤り。図はギ酸エチルで、Bではありません。
2．選択肢2（画像参照）：誤り。炭酸ジエチルは生成しません。
3．選択肢3（画像参照）：誤り。カルバミン酸エチルを遊離する反応ではありません。
4．選択肢4（画像参照）：誤り。エタノールより一段酸化された生成物を選びます。
5．選択肢5（画像参照）：正答。構造はアセトアルデヒドCH₃CHOです。
覚えるポイント
CYPによるN-脱カルボエトキシ化では、デスロラタジン、CO₂、エチル基由来のアセトアルデヒドが生じます。