111Q171｜第111回 薬剤師国家試験 過去問
静脈内投与された薬物の血液と脳の間の移行に関する記述として、正しいのは どれか。２つ選べ。ただし、血漿と脳組織間で薬物分布は平衡状態にあるものとす る。
解答・解説を見る
正解: 2・3
正答
2・3
この問題のポイント
血液脳関門では細胞間経路が閉じられ、受動拡散、排出輸送、取り込み輸送によって血漿・脳の非結合形濃度比が決まります。
解説
脳毛細血管内皮細胞はタイトジャンクションで密着しているため、低分子薬物の主な受動経路は細胞間隙ではなく内皮細胞膜を横切る経細胞経路です。同程度の分子量なら脂溶性が高いほど膜への分配が大きく、単純拡散しやすくなります。受動拡散だけで平衡に達する薬物では、非結合形薬物が移動の駆動力なので、血漿と脳組織の非結合形濃度はほぼ等しくなります。P-糖タンパク質は脳側から血液側へ排出し、脳内非結合形濃度を血漿より低くします。能動的な取り込みがあれば、脳内非結合形濃度が血漿を上回ることもあります。
選択肢の確認
1．血漿中の非結合形薬物は、主として脳毛細血管内皮細胞の間隙を通過して移行 する。：誤り。タイトジャンクションにより細胞間移行は制限されます。
2．同じ分子量の低分子薬物では、脂溶性が高いほど単純拡散による透過性が高い。：正答。膜への分配が高まります。
3．単純拡散のみで移行する中枢作用薬では、血漿中非結合形濃度と脳内非結合形 濃度はほぼ等しい。：正答。非結合形濃度勾配が平衡化します。
4．P-糖タンパク質の基質となる薬物では、血漿中非結合形濃度は脳内非結合形濃 度より低い。：誤り。排出により脳内側が低くなります。
5．脳内へ能動輸送される薬物であっても、脳内非結合形濃度は血漿中非結合形濃 度を超えない。：誤り。能動取り込みで上回る場合があります。
覚えるポイント
受動拡散だけなら非結合形濃度は等しく、P-gp排出なら脳内が低く、能動取り込みなら脳内が高くなり得ます。