110Q256｜第110回 薬剤師国家試験 過去問
63 歳男性。5 年前に糖尿病性腎症と診断され、シタグリプチンリン酸塩水 和物、アルファカルシドール、ニフェジピン、酸化マグネシウム、セベラマー塩酸 塩、ポリスチレンスルホン酸カルシウムで治療してきた。2 年前に貧血症状が現 れ、ダルベポエチンアルファ（遺伝子組換え）が追加された。現在のダルベポエチ ンアルファ（遺伝子組換え）の用法・用量は、処方1 のとおりである。 （処方1 ） ダルベポエチンアルファ（遺伝子組換え）注射液120 μg 1 回1 本 静脈内投与 2 週間に1 回 4 週分 最近、血液中のヘモグロビン濃度が低下し、目標値を維持することができておら ず、その原因も不明であった。なお、血清フェリチン値は126 ng/mL、トランス フェリン飽和度は33％と正常域にある。この状態をふまえて、腎臓内科医は、処 方1 から処方2 へ変更した。 （処方2 ） ダプロデュスタット錠4 mg 1 回1 錠（1 日1 錠） 1 日1 回 朝食後 14 日分 処方1 又は処方2 の薬物の作用機序として、正しいのはどれか。2つ選べ。
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正解: 4・5
正答
4・5
この問題のポイント
ダルベポエチンは赤血球造血刺激因子、ダプロデュスタットはHIFプロリン水酸化酵素阻害薬です。
解説
ダルベポエチンアルファはエリスロポエチン受容体へ結合し、骨髄の赤芽球系前駆細胞の増殖・分化を促して赤血球産生を増やします。ダプロデュスタットは低酸素誘導因子プロリン水酸化酵素（HIF-PH）を阻害します。通常酸素下では水酸化されたHIF-αが分解されますが、HIF-PHを阻害するとHIF-αが安定化し、核内でエリスロポエチン遺伝子や鉄利用関連遺伝子の発現を促進します。C5阻害はエクリズマブ等、チミジル酸合成に関わる補酵素作用は葉酸系、ヘム合成酵素の補酵素作用はビタミンB6などに関係し、処方二剤の機序ではありません。
選択肢の確認
1．補体C5 に結合することで、補体C5 を介した赤血球の破壊を抑制する。：抗C5抗体の作用です。
2．チミジル酸合成酵素の補酵素として作用することで、赤血球の産生を促進す る。：処方二剤の機序ではありません。
3．ヘム合成酵素の補酵素として作用することで、ヘムの合成を促進する。：ビタミン補充の機序です。
4．赤芽球系前駆細胞に作用することで、赤血球への分化を促進する。：正答。ダルベポエチンです。
5．低酸素誘導因子（HIF）プロリン水酸化酵素を阻害することで、HIF を介した エリスロポエチンの産生を促進する。：正答。ダプロデュスタットです。
覚えるポイント
ESAはEPO受容体を直接刺激、HIF-PH阻害薬は内因性EPO産生と鉄利用を高めます。