109Q265｜第109回 薬剤師国家試験 過去問
39 歳、閉経前女性。身長155 cm、体重43 kg、体表面積1.38 m 39 歳、閉経前女性。身長155 cm、体重43 kg、体表面積1.38 m に腫瘤を触知し、乳腺外科を受診、針生検の結果、T1N1M0 のStageⅡA の右乳 がんと診断され、入院した。右乳房部分切除術、センチネルリンパ節生検及び腋窩 リンパ節郭清を実施した。術後の検査所見は以下のとおりであった。 （検査所見） リンパ節転移6 個、エストロゲン受容体（ER）陽性、 プロゲステロン受容体（PgR）陽性、 HER2（ヒト上皮増殖因子受容体2 型）陰性、AST 20 IU/L、ALT 17 IU/L、 血清クレアチニン0.88 mg/dL、BUN 18 mg/dL、白血球5,600/μL、 赤血球368 × 10 4/μL、Hb 11.2 g/dL、血小板28 × 10 4/μL、好中球4,500/μL 今回この患者に以下の術後薬物療法を施行することとなった。 （処方1 ） Ａ 錠20 mg 1 回1 錠（1 日1 錠） 1 日1 回 朝食後 14 日分 （処方2 ） リュープロレリン酢酸塩注射用キット3.75 mg 1 キット 1 回3.75 mg 4 週間ごとに1 回皮下注射 処方1 又は処方2 の薬物の抗がん作用の機序として、正しいのはどれか。2つ選 べ。
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正解: 2・4
正答
2・4
この問題のポイント
リュープロレリンは持続刺激で下垂体GnRH受容体をダウンレギュレーションし、タモキシフェンは乳がん細胞のERに拮抗します。
解説
GnRH作動薬リュープロレリンは投与初期にはゴナドトロピン分泌を一時刺激しますが、持続投与により下垂体GnRH受容体の脱感作・ダウンレギュレーションを起こし、LH・FSHと卵巣エストロゲン産生を低下させます。タモキシフェンは乳腺でERに競合的に結合し、エストロゲン依存性の増殖を抑えます。視床下部ER刺激、アロマターゼ阻害、HER2への抗体結合はいずれもこの2薬の機序ではありません。特に持続GnRH刺激が最終的に性腺機能を抑制する逆説を押さえます。
選択肢の確認
1．視床下部のER を刺激して、GnRH（性腺刺激ホルモン放出ホルモン）の分泌 を抑制する。：両薬の機序ではありません。
2．下垂体のGnRH 受容体のダウンレギュレーションを起こすことで、ゴナドトロ ピンの分泌を抑制する。：正答。リュープロレリンです。
3．脂肪組織において、アロマターゼを阻害して、エストロゲンの生成を抑制する。：アロマターゼ阻害薬の機序です。
4．乳がん組織のER において、エストロゲンに拮抗する。：正答。タモキシフェンです。
5．HER2 に結合して、乳がん細胞の増殖を抑制する。：抗HER2抗体の機序です。
覚えるポイント
GnRH作動薬は持続投与で受容体を減らし、LH・FSHを抑制します。