109Q178｜第109回 薬剤師国家試験 過去問
抗悪性腫瘍薬であるイリノテカンはプロドラッグである。この薬物の製剤 と代謝に関する以下の問に答えよ。 イリノテカンは酵素（ア）によって活性代謝物（イ）に変換され、さらに酵素 （ウ）によって代謝物（エ）に変換され不活化される。（ア）の酵素及び（イ）の 構造式、（ウ）の酵素及び（エ）の構造式のそれぞれの組合せとして、正しいのは どれか。1つ選べ。 Ａ Ｂ CH3 CH3 COOH HO O O O O N N N N OH OH O O OH H3C OH H3C O O OH Ｃ CH3 HO3SO O N N O OH H3C O 酵素（ア） 代謝物（イ） 酵素（ウ） 代謝物（エ） 1 CYP3A4 Ａ 硫酸転移酵素 Ｃ 2 UDP︲グルクロン酸転移酵素 Ａ CYP3A4 Ｂ 3 カルボキシルエステラーゼ Ａ UDP︲グルクロン酸転移酵素 Ｂ 4 CYP3A4 Ｂ 硫酸転移酵素 Ｃ 5 UDP︲グルクロン酸転移酵素 Ｂ カルボキシルエステラーゼ Ａ 6 カルボキシルエステラーゼ Ｂ UDP︲グルクロン酸転移酵素 Ａ
解答・解説を見る
正解: 3
正答
3
この問題のポイント
画像のSN-38骨格とグルクロン酸抱合体を識別し、イリノテカンの活性化酵素と不活化酵素を対応させます。
解説
実画像では、Aはフェノール性水酸基をもつ活性代謝物SN-38、Bはその水酸基にグルクロン酸が結合したSN-38グルクロニド、Cは硫酸抱合体として描かれています。プロドラッグのイリノテカンはカルボキシルエステラーゼによる加水分解でSN-38となり、トポイソメラーゼI阻害作用を示します。続いて主にUGT1A1がSN-38をグルクロン酸抱合し、不活性なSN-38Gとして排泄しやすくします。したがって（ア）カルボキシルエステラーゼ、（イ）A、（ウ）UDP-グルクロン酸転移酵素、（エ）Bの行が一致します。
選択肢の確認
1．選択肢1（画像参照）：CYP3A4はSN-38をAとして生成する主酵素ではなく、この組合せは不適切です。
2．選択肢2（画像参照）：活性化の最初にUGTを置き、後段をCYP3A4とする代謝順序が逆です。
3．選択肢3（画像参照）：正答。カルボキシルエステラーゼでAのSN-38、UGT1A1でBのグルクロン酸抱合体となります。
4．選択肢4（画像参照）：Bはグルクロン酸抱合体であり、CYP3A4によって最初に生成する活性代謝物ではありません。
5．選択肢5（画像参照）：UGTによるB生成は不活化段階であり、カルボキシルエステラーゼによってAへ戻す組合せではありません。
6．選択肢6（画像参照）：Bをカルボキシルエステラーゼで生成する活性代謝物とし、UGTでAに変換する方向が逆です。
覚えるポイント
イリノテカン→カルボキシルエステラーゼ→SN-38（A）→UGT1A1→SN-38G（B）の順です。