109Q170｜第109回 薬剤師国家試験 過去問
下図はイトラコナゾールカプセル200 mg を健常人男性（21～28 歳）12 名に経 口投与した際の血中濃度（平均値）の時間推移を示す。イトラコナゾールの最高血 中濃度はファモチジンとともに服用した場合、53％に減少した。イトラコナゾール の吸収過程におけるファモチジンとの相互作用及びその回避法に関する記述のう ち、正しいのはどれか。2つ選べ。 血中イトラコナゾール濃度（μg/mL） 0.25 イトラコナゾール 単独投与 0.2 イトラコナゾール +ファモチジン 0.15 0.1 0.05 0 時間（h） 1 3 6 12 24 48 ○：イトラコナゾールカプセルを水で服用 ●：イトラコナゾールカプセルをファモチジン錠（40 mg）とともに水で服用
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正解: 3・5
正答
3・5
この問題のポイント
画像でファモチジン併用時の濃度低下を確認し、胃内pH依存性の溶解と、剤形変更による相互作用回避を考えます。
解説
画像では水で服用したイトラコナゾールカプセルの最高血中濃度が約0.22 μg/mLであるのに対し、ファモチジン併用時は約0.095 μg/mLへ低下しています。イトラコナゾールは弱塩基性で、カプセル剤は酸性の胃内で溶けやすくなります。H2受容体遮断薬ファモチジンが胃酸分泌を抑えて胃内pHを上げると溶解性が低下し、吸収量が減ります。PPIのオメプラゾールも胃内pHを上げるため代替になりません。経口液剤はカプセル剤より胃内pHの影響を受けにくく、回避策として検討できます。
選択肢の確認
1．イトラコナゾールがファモチジンと難溶性のキレートを形成するため、吸収が 低下する。：金属イオンとのキレート形成による相互作用ではありません。
2．ファモチジンがP︲糖タンパク質によるイトラコナゾールの分泌を阻害するた め、吸収が低下する。：P糖タンパク質阻害ではなく、胃内pH上昇による溶解性低下です。
3．ファモチジンの作用により胃内pH が上昇し、イトラコナゾールの溶解性が低 下するため、吸収が低下する。：正答。弱塩基性薬のカプセル吸収が低下します。
4．ファモチジンの代替薬としてオメプラゾールを検討する。：オメプラゾールも胃酸分泌を抑制し、同じ方向の相互作用を起こし得ます。
5．イトラコナゾール製剤として経口液剤を検討する。：正答。経口液剤はカプセル剤よりpHの影響を受けにくい剤形です。
覚えるポイント
イトラコナゾールカプセルは胃内pH上昇で吸収低下します。酸分泌抑制薬の単純な置換ではなく、経口液剤への変更を検討します。