111Q272｜第111回 薬剤師国家試験 過去問
58 歳男性。身長 170 cm、体重 65 kg、体表面積 1.75 m 58 歳男性。身長 170 cm、体重 65 kg、体表面積 1.75 m 高尿酸血症に対してプロベネシド錠を服用している。今回の入院では、急性リンパ 性白血病の治療として、メトトレキサート・ホリナート救援療法を行うこととなっ た。そこで、主治医はプロベネシド錠からアロプリノール錠へ処方を変更した。 （変更前処方） プロベネシド錠 250 mg 1 回2 錠（1 日4 錠） 1 日2 回 朝夕食後 30 日分 （変更後処方） アロプリノール錠 100 mg 1 回2 錠（1 日4 錠） 1 日2 回 朝夕食後 7 日分 （入院時検査所見） 体温 36.8 ℃ 赤血球 310 × 10 4 /μL、白血球 18,000/μL、血小板 8.2 × 10 4 /μL、 血清クレアチニン 0.9 mg/dL、eGFR 67.9 mL/min/1.73 m 2、 尿酸 7.8 mg/dL、AST 35 IU/L、ALT 40 IU/L プロベネシド錠からアロプリノール錠に変更された理由として、最も適切なのは どれか。１つ選べ。
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正解: 4
正答
4
この問題のポイント
高用量メトトレキサート療法では、腎排泄を遅らせる併用薬を避け、血中濃度遷延と重篤な毒性を防ぎます。
解説
メトトレキサートは腎糸球体ろ過に加え、近位尿細管から能動分泌されます。プロベネシドは有機アニオントランスポーターを介する尿細管分泌を阻害するため、メトトレキサートの腎クリアランスを低下させ、骨髄抑制、粘膜障害、腎障害などを増強するおそれがあります。このため大量メトトレキサート・ホリナート救援療法の前に中止し、尿酸生成を抑えるアロプリノールへ変更します。問題となるのはホリナートの肝取り込みやプロベネシドの再吸収ではなく、メトトレキサート排泄の競合的阻害です。
選択肢の確認
1．プロベネシドがホリナートの肝取り込みを阻害するため。：変更の主因ではありません。
2．ホリナートがプロベネシドの尿細管再吸収を阻害するため。：この相互作用ではありません。
3．メトトレキサートがプロベネシドの肝代謝を阻害するため。：因果関係が逆です。
4．プロベネシドがメトトレキサートの尿細管分泌を阻害するため。：正答。メトトレキサート濃度が遷延します。
5．プロベネシドがメトトレキサートの尿細管再吸収を促進するため。：分泌阻害が中心です。
覚えるポイント
大量メトトレキサートでは、プロベネシド、NSAIDs、ペニシリン系など腎排泄を遅らせる薬に注意します。