111Q270｜第111回 薬剤師国家試験 過去問
80 歳男性。2 日前、39.2 ℃ の発熱、悪寒、呼吸苦が認められたため、家 族に連れられて救急外来を受診。意識は清明であったが、血圧は低下傾向 （96/58 mmHg）、呼吸数は増加（24 回/分）しており、血液検査では CRP 18.4 mg/dL 及び白血球数 15,200/μL であった。胸部 X 線では右下葉に浸潤影を 認め、市中肺炎に伴う重症感染症が疑われ、即日入院となった。休日の夜間帯であ り迅速な対応が求められたため、当直医は広域抗菌薬であるメロペネム水和物点滴 用1 回1 g を1 日3 回、静脈内投与で開始した。 入院翌日、薬剤師が持参薬を確認したところ、全般発作型てんかん治療のためバ ルプロ酸ナトリウム徐放錠 200 mgを服用中であることが発覚した。入院後も発作 の症状はみられていない。 入院翌日にバルプロ酸ナトリウムを服用するときに想定されるバルプロ酸の体内 動態の変化として、最も適切なのはどれか。１つ選べ。
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正解: 3
正答
3
この問題のポイント
カルバペネム系抗菌薬がバルプロ酸濃度を急速に低下させる機序を、抱合体から未変化体へ戻る脱抱合過程に注目して選びます。
解説
バルプロ酸はグルクロン酸抱合を受けてバルプロ酸グルクロン酸抱合体となります。この抱合体の一部はアシルペプチド加水分解酵素により加水分解され、未変化体バルプロ酸へ戻って再利用されます。メロペネムなどのカルバペネム系薬はこの加水分解酵素を強く阻害し、脱抱合と腸肝循環を妨げます。その結果、抱合体の排泄が進んでバルプロ酸血中濃度が短時間で大きく低下し、発作再燃の危険が生じます。単なる消化管吸収低下やタンパク結合変化ではなく、また水酸化代謝の低下なら未変化体濃度を下げる説明になりません。
選択肢の確認
1．消化管吸収の低下：誤り。徐放錠の吸収低下だけで説明する相互作用ではありません。
2．血漿タンパク結合率の低下：誤り。遊離率変化が中心ではありません。
3．グルクロン酸抱合体の加水分解能の低下：正答。未変化体への再生が抑えられ、血中濃度が低下します。
4．水酸化体の生成能の低下：誤り。水酸化代謝低下では急激な濃度低下を説明できません。
5．グルクロン酸抱合体の尿細管再吸収の低下：誤り。主要機序は抱合体の加水分解阻害です。
覚えるポイント
カルバペネムはバルプロ酸抱合体の脱抱合を阻害し、未変化体への再生を止めます。濃度低下は急速で、増量では対処困難です。