111Q208｜第111回 薬剤師国家試験 過去問
58 歳男性。身長 174 cm、体重 82 kg。仕事が忙しくなってストレスがたま り、暴飲暴食で早食いとなった。最近、胸やけとともに、口の中に酸っぱい液体が 上がってくる感じがすることから、相談のために薬局を訪れた。服用薬を確認した ところ、近隣のドラッグストアで購入した酸化マグネシウムを服用していたが、症 状は改善しなかったとのことであった。そこで、医療機関への受診を勧めた。近医 にて内視鏡検査の結果、胃食道逆流症と診断され、以下の処方箋を持って再び薬局 を訪れた。 （処方） オメプラゾール錠 20 mg 1 回1 錠（1 日1 錠） 1 日1 回 朝食後 14 日分 処方されたオメプラゾールは強酸による活性化を受けて効果を発揮する。下図 は、その化学変換を示しており、生成した活性体Ｃが不可逆的に H ＋，K ＋-ATP アー ゼプロトンポンプ（ATPase）を阻害する。この反応過程において、強酸性条件下 により増大する性質はどれか。１つ選べ。
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正解: 2
正答
2
この問題のポイント
公式反応図で、強酸による窒素のプロトン化が電子密度をどう変え、環化に必要な求電子中心をどこに作るかを追います。
解説
オメプラゾールは酸性分泌細管でプロトン化され、スルフェン酸を経て環状スルフェンアミドCへ変換されます。強酸性条件でAの窒素がプロトン化されると、隣接するイの炭素から電子密度が引かれ、その求電子性が増します。これにより分子内の求核攻撃と環化が進行します。一般に窒素はプロトン化されると孤立電子対を使いにくくなるので、アの窒素の求核性は増しません。Bの窒素を求電子中心、エの硫黄を求核中心とする理解も逆です。最終的にATPaseのシステインSH基は求核剤として活性体の求電子的硫黄へ攻撃し、共有結合を形成します。
選択肢の確認
1．Ａのアの窒素原子の求核性：誤り。プロトン化により求核性は低下します。
2．Ａのイの炭素原子の求電子性：正答。酸性条件で電子不足が強まり、環化が進みます。
3．Ｂのウの窒素原子の求電子性：誤り。窒素を求電子中心として扱う反応ではありません。
4．Ｂのエの硫黄原子の求核性：誤り。活性化過程では硫黄は求電子的中心になります。
5．Ｃと反応する ATPase の SH 基の求電子性：誤り。SH基側は求核剤です。
覚えるポイント
酸によるプロトン化は隣接炭素の求電子性を上げます。PPI活性体にはATPaseのシステイン硫黄が求核攻撃します。