111Q130｜第111回 薬剤師国家試験 過去問
化学物質Ａ～Ｅの代謝的活性化による発がん物質の生成に関する記述として、 正しいのはどれか。２つ選べ。
2つ選択
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正解: 2・4
正答
2・4
この問題のポイント
画像の物質名と究極発がん物質への代謝を対応させます。Bの塩化ビニルとDのベンゾ[a]ピレンの記述が正しいです。
解説
公式構造でAはアクリルアミド、Bは塩化ビニル、CはアフラトキシンB₁、Dはベンゾ[a]ピレン、Eは2-アセチルアミノフルオレンです。アクリルアミドはCYP2E1でエポキシドのグリシドアミドへ、塩化ビニルはクロロエチレンオキシドへ活性化されます。アフラトキシンB₁は8,9-エポキシ体を生じます。ベンゾ[a]ピレンはCYPとエポキシドヒドロラーゼを経てジオールエポキシドとなります。2-アセチルアミノフルオレンではN-水酸化が重要です。
選択肢の確認
1．Ａは、シトクロム P450 により代謝され、N-ヒドロキシ体を生成する。：誤り。Aはグリシドアミドを生成します。
2．Ｂは、シトクロム P450 により代謝され、クロロエチレンオキシドを生成する。：正答。塩化ビニルの反応性代謝物です。
3．Ｃは、シトクロム P450 により代謝され、メチルカチオンを生成する。：誤り。Cは8,9-エポキシ体を生成します。
4．Ｄは、シトクロム P450 及びエポキシドヒドロラーゼにより代謝され、7，8-ジ オール-9，10-エポキシ体を生成する。：正答。DNA付加体を作る究極発がん物質です。
5．Ｅは、シトクロム P450 により代謝され、エポキシ体を生成する。：誤り。EではN-ヒドロキシ化が起こります。
覚えるポイント
塩化ビニル＝クロロエチレンオキシド、ベンゾ[a]ピレン＝ジオールエポキシドを軸に、他の構造を対比します。