110Q238｜第110回 薬剤師国家試験 過去問
海外の規制当局より、メトホルミン塩酸塩を含有する製剤（特定のロッ ト）からN︲ニトロソジメチルアミン（NDMA）が検出されたとの発表があっ た。10 年間にわたってメトホルミン塩酸塩含有製剤を服用してきた患者（体重 50 kg）がこのニュースを見て来局し、健康に対するリスクを教えて欲しいという 相談があった。そこで、公表されているNDMA の含有量を調べたところ、メトホ ルミン塩酸塩1,000 mg 当たり0.08 μg のNDMA が含まれていることがわかっ た。薬剤師は、10 年間服用した場合の発がんリスクを計算し、患者に伝えること とした。 この患者が、このメトホルミン塩酸塩含有製剤を、1 日当たり1,500 mg の用量 で10 年間にわたって服用したとき、増加すると推定される発がんリスクに最も近 い値はどれか。1つ選べ。 ただし、NDMA の実質安全量（体重50 kg の成人が生涯（70 年間）曝露した場 -5 増加する曝露量）を0.1 μg/日とし、発がんリスク 合に発がんリスクが1.0 × 10 は服用量及び服用期間に比例するものとする。
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正解: 4
正答
4
この問題のポイント
実質安全量が示す生涯リスクを、実際の1日曝露量と曝露期間の比で比例換算します。
解説
製剤1,000 mgにNDMA 0.08 ngなので、メトホルミン1,500 mg/日では0.08×1.5＝0.12 ng/日を摂取します。実質安全量0.1 ng/日に対する曝露量比は0.12/0.1＝1.2です。服用期間は10年で、生涯70年に対する期間比は10/70＝1/7です。発がんリスクが量と期間に比例するとの仮定から、増加リスク＝1.0×10^-5×1.2×10/70＝1.714…×10^-6です。最も近いのは1.7×10^-6です。10年間の曝露を70年間として計算しないようにします。
選択肢の確認
1．1.0 × 10 -7：曝露量または期間を過小評価しています。
2．1.7 × 10 -7：期間比をさらに10分の1にした値です。
3．5.9 × 10 -7：比例係数の設定が合いません。
4．1.7 × 10 -6：正答。1.0×10^-5×1.2×10/70です。
5．5.9 × 10 -5：10年間という期間補正を行っていません。
覚えるポイント
リスク＝基準リスク×用量比×期間比。本問は10^-5×1.2×1/7≒1.7×10^-6です。