110Q106｜第110回 薬剤師国家試験 過去問
下図に示すブレオマイシンA2 はDNA 鎖を切断することができる。このため に必要な化学的性質として、最も適切なのはどれか。1つ選べ。 ア H NH2 H N H オ O NH2 H2N ウ エ N NH O O N N CH3 O N H N H H H S O O HO N H H2N S CH3 H ＋ S CH3 HN O N H CH3 CH3 H H CH3 OH H O O H NH H OH OH N O HO H H H H H O H HO HO H OH H2N O H イ O ブレオマイシンA2
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正解: 1
正答
1
この問題のポイント
ブレオマイシンは部分構造アでFe(II)をキレートし、酸素を活性化してDNAを酸化的に切断します。
解説
ブレオマイシンの金属結合領域には複数の窒素・酸素供与原子が配置され、Fe(II)と配位結合を形成します。Fe(II)-ブレオマイシン複合体が酸素と還元当量を受けて活性酸素種を生じ、DNAデオキシリボースから水素を引き抜くことで鎖切断を起こします。二糖部分は細胞認識に、ビチアゾール部分はDNAとの相互作用などに寄与しますが、設問が問う酸化的切断に必須の化学的性質は部分構造アのFe(II)配位能です。
選択肢の確認
1．部分構造アにおけるFe（Ⅱ）との配位能：正答。酸素活性化とDNA酸化切断に必要です。
2．部分構造イにおけるMg（Ⅱ）との配位能：糖部分のMg(II)配位が切断機序ではありません。
3．部分構造ウにおけるMg（Ⅱ）との配位能：ペプチド部分のMg(II)配位を利用する機序ではありません。
4．部分構造エにおける光増感作用：光照射を必要とする切断ではありません。
5．部分構造オにおけるFe（Ⅱ）との配位能：末端スルホニウム側鎖が主要金属結合部位ではありません。
覚えるポイント
ブレオマイシン＝Fe(II)キレート＋O2活性化＝DNA鎖切断。肺線維症の副作用にも注意します。