109Q314｜第109回 薬剤師国家試験 過去問
大学病院で循環器内科を担当している薬剤師が、循環器内科病棟の医師か ら「糖尿病の治療薬である医薬品Ａ（カプセル剤）が心不全にも効果があるという 報告を聞いたので、当院でも効果を検証することを目的として、無作為化二重盲検 比較試験を実施したいと考えている。認定臨床研究審査委員会に申請したいので、 研究計画書について薬剤師の立場から追加や修正した方が良いところがあるか チェックしてほしい。」と依頼された。研究の概要は以下のとおりである。なお、 医薬品Ａは日本では心不全の適応はない。 ＜比較試験の計画（一部抜粋）＞ 対象患者： 成人の心不全患者（心機能はNYHA （注1）分類Ⅱ度かつ左室駆出率 が低下（40％未満）した心不全（HFrEF （注2））） 除外基準：重症の糖尿病患者又は重症の腎機能障害患者 評価項目： 心不全で入院するまでの期間 方 法： 心不全の標準治療に医薬品Ａを追加服用する群（介入群）と心不全 の標準治療のみを行う群（非介入群）に1：1 の比で無作為に分 け、36 ケ月それぞれの治療を実施する。 両群とも被験薬は病院内で調剤する。介入群には医薬品Ａを、非介 入群にはプラセボ薬を投与する。 （注1 ）NYHA：New York Heart Association（ニューヨーク心臓協会） （注2 ）HFrEF：heart failure with reduced ejection fraction 薬剤師がこの計画を確認し、以下の追加内容を検討した。計画書に追加記載する のに適切なのはどれか。2つ選べ。
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正解: 1・5
正答
1・5
この問題のポイント
解析対象の扱いは事前規定し、二重盲検を保つため実薬とプラセボの外観を同一にします。
解説
服薬遵守率が著しく低い患者をどの解析集団で扱うかは、結果を見て恣意的に除外するのではなく、閾値と取扱いを研究計画書・統計解析計画書へ事前に明記します。無作為化の利点を保つITT解析を基本とし、事前規定したper-protocol解析を補助的に行う設計が考えられます。二重盲検では実薬とプラセボを外観、包装、用法等から識別できないようにし、同一外観のカプセルへ充填します。副作用発現時は重症度や中止基準に従い判断し、すべて一律中止とはしません。併用禁止薬は安全性と比較可能性のため両群で適切に規定し、患者へ割付群を明かす説明は盲検を破ります。
選択肢の確認
1．服薬遵守率が設定した値より低い場合は、解析から除外すること。：正答。基準と解析上の取扱いを事前規定します。
2．副作用が発現した場合は、必ず試験を中止すること。：重症度と中止基準に従い個別判断します。
3．非介入群の患者には、医薬品Ａと併用禁忌の薬剤は使用してもよいこと。：比較試験の併用薬規定を統一・明確化します。
4．介入群の患者には、投与するのは医薬品Ａであることを説明し、正しく服用さ せること。：割付を明かすと二重盲検が維持できません。
5．医薬品Ａとプラセボ薬は、外観に差がないカプセルに充てんしたものを使用す ること。：正答。盲検性を保ちます。
覚えるポイント
無作為化試験は解析集団を事前規定し、二重盲検では識別不能な実薬・プラセボを用います。