109Q271第109回 薬剤師国家試験 過去問

73 歳男性。体重60 kg。慢性気管支炎のため、長期治療(エンクラッセ 62.5 μg エリプタ30 吸入用 (注)、1 日1 回1 吸入)を実施中である。咳嗽症状が悪 化し、39 ℃以上の発熱、茶色の喀痰症状があり、肺炎疑いのため、入院加療と なった。 最近では肺炎を繰り返しており、精査を行ったところ、末梢血好酸球増加、アス ペルギルスの抗体検査及び喀痰検査陽性、レントゲン画像所見などから、アレル ギー性気管支肺アスペルギルス症と診断され、ボリコナゾール200 mg 静注用を投 与することとなった。投与量は、ボリコナゾールとして初日は1 回6 mg/kg を1 日 2 回、2 日目以降は1 回3 mg/kg を1 日2 回とした。投与開始から4 日目と8 日 目に血中濃度を測定した。測定結果がわかるまでに数日を要することから、病棟カ ンファレンスにおいて、薬物治療に関する確認事項を共有した。 (注) 1 吸入でウメクリジニウムとして62.5 μg を吸入できるドライパウダー吸入 剤 点滴投与から9 日後、平熱に戻り、呼吸状態も改善されたため退院が決定し、点 滴静注からボリコナゾール錠150 mg を1 回1 錠、1 日2 回の内用剤に切り換える ことになった。定常状態に到達後の血中濃度を測定したところ、ボリコナゾールの 平均血中濃度は4 μg/mL であった。 臨床試験の結果から、ボリコナゾールの体内からの消失はミカエリス・メンテン 式に従うこと、最大消失速度はボリコナゾールの主な代謝酵素のextensive metabolizer(EM)では35 mg/h であること、ミカエリス定数は遺伝子多型の影 響を受けず4 mg/L であることが示されている。この患者の最大消失速度はEM の 何倍か。最も近い値を1つ選べ。ただし、ボリコナゾールの経口投与後のバイオア ベイラビリティは100%とする。

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正解: 3

正答

3

この問題のポイント

定常状態では投与速度と消失速度が等しくなります。ミカエリス・メンテン式へ平均血中濃度を代入し、この患者のVmaxを求めます。

解説

経口投与量は1回150 mgを1日2回、バイオアベイラビリティ100%なので、平均投与速度は300 mg/24 h=12.5 mg/hです。定常状態では、12.5=Vmax×C/(Km+C)です。C=4 mg/L、Km=4 mg/LよりC/(Km+C)=4/(4+4)=0.5、したがって患者のVmax=12.5/0.5=25 mg/hです。extensive metabolizerのVmaxは35 mg/hなので、比は25/35=0.714…、最も近いのは0.7です。濃度とKmの単位がともにmg/Lであること、1日投与量を時間当たりに直すことが要点です。

選択肢の確認

1.0.2:計算値0.71から離れます。
2.0.4:計算値と一致しません。
3.0.7:正答。25/35≒0.71です。
4.0.9:この患者のVmaxを過大評価しています。
5.1.4:EMとの比を逆にした値に近く、不適切です。

覚えるポイント

定常状態では投与速度=Vmax・C/(Km+C)。本問は12.5=Vmax/2です。

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