109Q174｜第109回 薬剤師国家試験 過去問

正答

2・5

この問題のポイント

遺伝子多型のある代謝酵素と基質薬・活性代謝物を対応させ、日本人で重要な多型を区別します。

解説

CYP2C19活性の違いはオメプラゾールの消失だけでなく代謝物の生成にも影響します。イミプラミンは活性代謝物デシプラミンを生じ、CYP2D6は両者の水酸化による消失に関与するため、poor metabolizerでは活性代謝物濃度も高くなり得ます。チオプリン系ではTPMTや、日本人で重い骨髄抑制との関連が重要なNUDT15が問題となり、UGT1A1は主にイリノテカンのSN-38抱合に関係します。NAT2の遅延型は日本人では約10％で、速い群が約10％という記述は逆です。ALDH2低活性型は東アジア人に多く、白人より日本人で高頻度です。

選択肢の確認

1．CYP2C19 の遺伝子多型によってオメプラゾールの血中濃度時間曲線下面積 （AUC）は変化するが、代謝物のAUC は変化しない。：親薬物のAUCだけでなく、生成される代謝物のAUCも酵素活性の影響を受けます。
2．CYP2D6 の遺伝子多型が関与するイミプラミンのpoor metabolizer（PM）で は、活性代謝物の血中濃度が高い。：正答。CYP2D6による水酸化消失が遅くなり、活性代謝物デシプラミンも蓄積し得ます。
3．アザチオプリンを使用する前には、UDP︲グルクロン酸転移酵素（UGT1A1） の遺伝子多型の診断が行われている。：アザチオプリンで問題となるのはTPMTやNUDT15で、UGT1A1検査ではありません。
4．N︲アセチル転移酵素（NAT2）には遺伝子多型が存在し、日本人では約10％ がイソニアジドのアセチル化反応速度が速い群に属する。：日本人で約10％なのは遅いアセチル化型であり、速い群ではありません。
5．アルデヒド脱水素酵素（ALDH2）はPM の頻度に人種差があり、白人と比べ て日本人ではPM の出現率が高い。：正答。ALDH2低活性型は東アジア人に特徴的で、日本人では白人より高頻度です。

覚えるポイント

UGT1A1はイリノテカン、TPMT・NUDT15はチオプリン、NAT2はイソニアジド、ALDH2はアセトアルデヒド代謝と対応させます。