109Q132｜第109回 薬剤師国家試験 過去問

正答

1・3

この問題のポイント

画像のA～Eを構造から同定し、代謝活性化の経路と標的臓器・毒性発現機構を結びつけます。

解説

Aはメタノールで、アルコール脱水素酵素によりホルムアルデヒド、さらにギ酸へ酸化され、代謝性アシドーシスや視神経障害を起こします。CはN-ニトロソジメチルアミンで、CYPによるα位水酸化後の分解過程で強いアルキル化種を生じ、DNAをメチル化します。Bはメラミンで、シアヌル酸との難溶性結晶などによる腎障害が問題です。Dは残留性の高いペルフルオロオクタン酸、Eは除草剤グリホサートであり、提示された代謝活性化とは一致しません。

選択肢の確認

1．化合物Ａは、生体内でホルムアルデヒド、次いでギ酸に酸化されて視覚障害を 引き起こす。：正答。ギ酸の蓄積が網膜・視神経毒性に関与します。
2．化合物Ｂは、シトクロムP450 によって酸化され、生じたエポキシ体がメトヘ モグロビン血症を引き起こす。：Bはメラミンで、このようなエポキシ化によるメトヘモグロビン血症ではありません。
3．化合物Ｃは、シトクロムP450 によって水酸化され、次いでN︲脱メチル化さ れる過程で生成するメチルカチオンがDNA と付加体を形成する。：正答。活性化されたメチル化種がDNA塩基と付加体を作ります。
4．化合物Ｄは、シトクロムP450 によって速やかに水酸化され、TCA 回路のアコ ニターゼを阻害する。：DはPFOAで、難分解性・残留性が高く、この説明には該当しません。
5．化合物Ｅは、カルボキシルエステラーゼによる加水分解によって活性化され、 アセチルコリンエステラーゼを不可逆的に阻害する。：Eはグリホサートで、有機リン殺虫剤のような不可逆的AChE阻害を示す構造ではありません。

覚えるポイント

メタノールはギ酸による視覚障害、ニトロソアミンはCYP代謝活性化後のDNAアルキル化と覚えます。